Gama‑aminobuterna kiselina, skraćeno GABA, predstavlja najvažniji inhibitorni neurotransmiter u središnjem živčanom sustavu. Njegova primarna zadaća je smirivanje neuronalne aktivnosti, čime se sprječava pretjerano uzbuđenje i omogućuje ravnoteža između uzbuđenja i opuštanja. Ovaj članak objašnjava kako GABA djeluje u mozgu, po čemu se razlikuju njegovi dva glavna receptora – GABAA i GABAB – te kako se ti mehanizmi iskorištavaju u medicini.
Sadržaj...
GABA – osnovni inhibitorni neurotransmiter
GABA se sintetizira iz glutamata, glavnog ekscitatornog neurotransmitera, uz pomoć enzima glutamat‑dekarboksilaze. Nakon oslobađanja iz presinaptičkih završetaka, GABA se veže za specifične receptore na postsinaptičkoj membrani, čime otvara ili aktivira kanale koji smanjuju membranski potencijal. Ovaj proces dovodi do hiperpolarizacije neurona, što smanjuje vjerojatnost nastanka akcijskog potencijala.
GABA se potom brzo uklanja iz sinaptičkog prostora putem GABA‑transportera, koji ga vraćaju u presinaptičku ćeliju ili glijalne stanice radi razgradnje. Kratki životni ciklus omogućuje preciznu kontrolu nad inhibicijom i sprječava prekomjernu akumulaciju neurotransmitera.
Ionotropni receptor GABAA – brza i kratkotrajna inhibicija
Receptor GABAA spada u ionotropne kanale, što znači da je sam kanal proteinske strukture koji se otvara kada se na njega veže GABA. Svaki kanal se sastoji od pet podjedinica raspoređenih u kružnom prstenu. Kada GABA zauzme svoje mjesto, kanal se otvara i propusti kloridne ione prema unutra, čime se membranski potencijal dodatno snižava. Ovaj odgovor nastaje u milisekundama i traje kratko, što je karakteristično za brzu sinaptičku inhibiciju.
Klinički, agonisti GABAA receptora, poput benzodiazepina i barbiturata, koriste se za ublažavanje anksioznosti, kontrolu epileptičkih napadaja i indukciju anestezije.
Metabotropni receptor GABAB – spora i dugotrajna inhibicija
Receptor GABAB pripada grupi metabotropnih receptora. Njegovo aktiviranje ne otvara izravno ion kanale, već pokreće unutarnju signalnu kaskadu putem G‑proteina. Aktivirani G‑protein inhibira adenilat ciklazu, smanjuje razinu cAMP‑a i otvara kalijeve kanale, dok istovremeno zatvara kalcijske kanale na presinaptičkoj membrani. Posljedica je dugotrajnija hiperpolarizacija i smanjenje oslobađanja drugih neurotransmitera.
Zbog sporijeg, ali dugotrajnijeg učinka, GABAB agon
